获FDA「突破性疗法认定」之后，Moderna个性化癌症疫苗计划寻求加速审批

新冠疫情之后，癌症成为 mRNA 技术下一个“重要战场”，mRNA 癌症疫苗也被寄予厚望。

近日，“mRNA 疫苗三巨头”之一 Moderna 总裁 Stephen Hoge 博士在 Cowen 年度医疗健康会议上表示，Moderna 计划寻求通过 FDA 的加速批准程序推进个性化癌症疫苗 mRNA-4157/V940 的开发。

“在某个时候，我们这项随机、包含 150 人 的临床 IIb 期研究可能成为加速批准的基础。不过，现在还为时过早，我们希望接下来的数据能足够支撑获得加速批准。”Stephen Hoge 对外媒表示。

▲图 | Moderna 总裁 Stephen Hoge（来源：FT）

根据官方资料，mRNA-4157/V940 是一款基于新抗原的个性化癌症 mRNA 疫苗，根据患者的肿瘤突变特征设计和生产，可靶向患者的特异性突变，且编码多达 34 种新生抗原。

目前，这款疫苗由 Moderna 和默沙东共同开发，两家公司正在推进 mRNA-4157/V940 与 Keytruda 的联合用药治疗方案。mRNA-4157/V940 通过根据患者肿瘤的独特突变特征产生特定的 T 细胞反应，以此刺激免疫反应；Keytruda 是一种 PD-1 免疫检查点抑制剂，则能够松开 T 细胞的“刹车”，提高免疫系统的抗肿瘤能力。早期的临床研究数据显示，将 mRNA-4157/V940 与 Keytruda 联合用药可以增强抗肿瘤的效果。

mRNA-4157/V940 与 Keytrud 联合用药用于治疗黑色素瘤正处于临床 II 期试验阶段。2022 年 12 月中旬，这两家公司宣布了联合用药临床 II 期中期试验 KEYNOTE-942 数据，数据显示，与单独接受 Keytruda 相比，mRNA-4157/V940 与 PD-1 抑制剂 Keytruda 联用在主要终点上显示出具有统计学意义和临床意义的改善，且可将晚期黑色素瘤复发或死亡的风险降低 44%。

在试验中，mRNA-4157/V940 的不良事件与之前临床 I 期试验中报告的不良事件一致，Keytruda 的安全性与之前研究中观察到的安全性一致。接受 mRNA-4157/V940 和 Keytruda 联合治疗的患者中有 14.4% 出现与治疗相关的严重不良事件，单独接受 Keytrud 治疗的患者有 10% 出现严重不良事件。

（来源：Phacilitate）

KEYNOTE-942 是一项正在进行的随机、开放标签 IIb 期试验，试验中招募了 157 名 III/IV 期黑色素瘤患者。在完全手术切除后，受试者随机接受 mRNA-4157/V940（共接收 9 剂 mRNA-4157）和 Keytruda（每三周 200 mg，最多 18 个周期），对照组单独接受 Keytruda 治疗 。本次试验的主要临床终点是无复发生存期，次要临床终点包括无转移生存期和安全性。

今年 2 月底，mRNA-4157/V940 与 PD-1 抗体 Keytruda 联用取得重要进展。基于 IIb 期临床试验数据，这一联合用药方案现已被 FDA 授予“突破性疗法认定”，用于辅助治疗完全切除肿瘤后高危黑色素瘤患者。

当时，两家公司表示，将继续与监管机构沟通讨论，计划在 2023 年启动辅助治疗黑色素瘤的临床 III 期研究，并迅速将该疗法扩展到非小细胞肺癌等多种不同的肿瘤类型中。Moderna 方面指出，个性化肿瘤疫苗与 PD-1 联用获得突破性疗法认定进一步反映出了个性化肿瘤疫苗的治疗潜力，为治疗黑色素瘤和其他癌症带来了更多希望。默沙东方面也指出，这是个性化肿瘤疫苗和 PD-1 联用开发的一个重要里程碑。

参考资料：

1.https://investors.modernatx.com/news/news-details/2023/Moderna-and-Merck-Announce-mRNA-4157V940-an-Investigational-Personalized-mRNA-Cancer-Vaccine-in-Combination-With-KEYTRUDAR-pembrolizumab-was-Granted-Breakthrough-Therapy-Designation-by-the-FDA-for-Adjuvant-Treatment-of-Patients-With-High-Risk-Melanom/default.aspx