基石药业「普拉替尼胶囊」正式附条件批准，还有 3 款重磅产品预计今年获批

 收藏

关键词：石药获批药药业

资讯来源：Insight数据库

所属行业：化学药制剂

发布时间： 2021-03-24

3 月 24 日，国家药监局正式批准普吉华®（普拉替尼胶囊）作为国家一类新药上市申请，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

Pralsetinib 是一种口服（每日一次）、高效和高选择性的靶向致癌性 RET 变异的药物。目前已在美国获批分别用于治疗转移性 RET 融合阳性 NSCLC 的成人患者、晚期或转移性 RET 突变甲状腺髓样癌成人和 12 岁及以上儿童患者，以及晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌成人和 12 岁及以上儿童患者。

一项全球 I/II 期 ARROW 关键性试验的中国患者研究数据显示，普拉替尼在经含铂化疗的 RET 融合阳性的 NSCLC 中国患者中显示出了优越和持久的抗肿瘤活性，总体缓解率 (ORR) 为 56%，中位缓解持续时间（DOR）未达到，6 个月的 DOR 率为 83%，安全性及耐受性良好，未出现与普拉替尼相关的不良事件导致的终止治疗或死亡。

本次普吉华®成功获批，标志着中国第一个选择性 RET 抑制剂的获批上市，同时基石药业也迎来了首个商业化上市的产品。

基石药业在就开始积极准备新品上市后的商业化布局，在今年 3 月 5 日，基石药业与国药控股达成合作，通过各自在医药创新、市场开拓与渠道管理方面的优势，携手推进精准治疗药物阿伐替尼 (Avapritnib) 和普拉替尼 (Pralsetinib) 在中国获批上市后的商业化进程。

还有 3 款新药有望今年获批

除了已获批的首款商业化产品「普拉替尼胶囊」外，基石药业目前还 3 款新药处于上市申请中，分别为阿伐替尼、艾伏尼布及 PD-L1 舒格利单抗。

舒格利单抗，有望成为首个国产 PD-L1 单抗药物

舒格利单抗是基石药业开发的一款全人源、全长抗 PD-L1 单克隆抗体，舒格利单抗与天然的 G 型 IgG4 人抗体相似，可降低患者的免疫原性及毒性风险，与同类药物相比具有潜在的独特优势及显著的差异性。

2 020 年11 月，基石药业在国内递交舒格利单抗新药上市申请(NDA)，用于联合化疗一线治疗晚期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。值得注意的是，这是首个报上市的国产 PD-L1 单抗药物，如果进展顺利，今年有望获批成为首个国产 PD-L1 单抗药物。

据 Insight 数据库显示，目前舒格利单抗还有多个注册性临床试验正在开展，适应症涉及食管癌、胃腺癌或胃食管结合部腺癌、霍奇金淋巴瘤等。

为补充肿瘤免疫治疗骨干候选药物，基石药业积极开展合作引进，新药管线布局丰富且快速。

从 Agios 取得 Ivosidenib (CS3010) 在大中华地区开发及商业化独家许可权。从 Blueprint Medicines 取得 Avapritinib(CS3007)、Pralsetinib (CS3009)及 Fisogatinib (CS3008) 在大中华地区开发及商业化的独家许可权。

依据各自全球临床试验所取得的数据，上述四种候选药物的主要适应症均已取得概念性验证。

阿伐替尼（Avapritinib）：高选择性 KIT/PDGFRA 抑制剂

阿伐替尼是一款高选择性口服 KIT 和 PDGFRα 抑制剂，基石药业在 2018 年 6 月从 Blueprint Medicines 独家授权引进，2020 年 4 月在国内递交上市申请，7 月以符合附条件批准被纳入优先审评，目前处于在审批状态，预计近日获批，适应症为用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。

阿伐替尼在 2020 年已先后获美国 FDA 和欧洲 EMA 批准上市，用于治疗携带 PDGFRA 基因 18 号外显子突变（包括 PDGFRA D842V 突变）的不可切除性或转移性 GIST 成人患者。

在 2020 年 CSCO 年会上，基石药业公布了阿泊替尼片（Avapritinib）在中国 I/II 期桥接研究取得的积极结果。此项桥接研究是一项开放标签、多中心的 I/II 期临床研究，旨在评估阿泊替尼治疗不可切除或转移性晚期 GIST 患者的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效。

结果显示，阿泊替尼在携带 PDGFRA D842V 突变的患者中显示出显著的抗肿瘤活性。8 例携带 PDGFRA D842V 突变的患者中，所有患者靶病灶均有缩小，有 5 例患者达到了研究者评估的部分缓解，总体缓解率（ORR）为 62.5%，另 3 例患者的研究者评估结果为疾病稳定。在至少接受过 3 线既往治疗的（4L+）GIST 患者中阿泊替尼也显示出一定的疗效，研究者评估的 ORR 为 26.1%。

艾伏尼布（ivosidenib），全球同类首款

艾伏尼布是全球首创的有效、选择性口服突变型IDH1（IDH1m+）抑制剂，2018 年基石药业从 Agios 独家授权引进。在 2018 年和 2019 年该药先后获 FDA 批准用于用于治疗复发性或难治性（R/R） IDH1m+急性髓系白血病（AML）及一线治疗新诊断的IDH1m+急性髓系白血病（AML）。

目前，基石药业已在台湾和新加坡递交上市申请，预计今年获批。在国内，艾伏尼布已经于 2019 年启动一项 III 期临床，联合阿扎胞苷治疗 IDH1 突变的急性髓性白血病。

基石药业拥有一条健康又富有竞争力的管线，确保公司能有源源不断的新产品问世。除了上述已经报产的产品外，处于关键性临床阶段的还有 PD-1 单抗 CS1003，其联合仑伐替尼对比仑伐替尼治疗肝细胞癌的 III 期研究正在进行中。

多款新药正在加速布局

根据官网显示，目前基石药业拥有14 款在研产品，其中 8 款为自主研发，6 款为授权引进。除了上述临床后期阶段的多款产品外，在早期临床阶段的候选药物布局也较为丰富，不仅有小分子药物、单抗，还有多特异性抗体药物。

Fisogatinib（CS3008，FGFR4 抑制剂）：

Fisogatinib 是一款口服的、高选择性、不可逆的 FGFR4 抑制剂，由 Blueprint Medicines 公司开发，可高特异性抑制 FGFR4，从而避免对 FGFR1，FGFR2 和 FGFR3 的作用。临床前数据表明，FGFR4 是部分晚期 HCC 患者的致癌驱动因子，因此该药是治疗 HCC 患者极具潜力的新药。

当前，根据 Insight 数据库，国内 FGFR4 抑制剂尚属于早期研发阶段，以基石药业的 Fisogatinib 和诺华制药的 Roblitinib 进展最快，处于 2 期临床；北京天诚医药和浙江海正药业处于 1 期临床；另有上海和誉和贝达药业已获批临床。

CS1002 (CTLA-4 抗体）：

CS1002 是基石药业自主研发的抗 CTLA-4 单抗，属于伊匹木单抗生物类似药。2019 年，该药首次启动临床试验，当前正处于 I 期临床阶段。Insight 数据库显示，目前国内尚无伊匹木单抗生物类似药上市，3 家生物类似药处于临床开发阶段，以信达最快，已处于 III 期临床，基石药业和上海博威生物均处于临床 I 期。

CS3002 (CDK4/6 抑制剂）：

CS3002 是由基石药业开发的 CDK4/6 选择性抑制剂，可通过特异性抑制 CDK4/6 激酶的活性，达到抑制肿瘤生长的目的。2019 年 8 月，CS3002 已在澳大利亚获得批准开展一项开放性、多剂量、剂量递增与剂量扩展的 1 期研究，评价 CS3002 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效。目前国内已批准临床。

CS3005（A2aR 拮抗剂）：

CS3005 是由基石药业开发的腺苷 A2a 受体拮抗剂，是一种肿瘤免疫微环境调节剂，通过阻断腺苷和其腺苷 A2a 受体的结合，从而逆转腺苷的免疫抑制作用，激活免疫反应并提高对免疫检查点抑制剂的响应率。目前国内已批准临床。

NM21-1480（PD-L1×4-1BB×HSA 三特异性分子）：

NM21-1480（ND021）是一种针对 3 个靶点的特异性抗体片段分子，可以同时结合 PD-L1 与 4-1BB，并且还可以结合人血清白蛋白（HSA），在分子设计和理念上与其他 PD-L1/4-1BB 双抗药物有很大不同，是一个精致的分子设计，有可能因为更广的适应症、更大的获益人群、更友好的服药模式/频率和安全性而取代目前 PD-(L)1 疗法成为下一代同类最佳的肿瘤免疫疗法。

生态+自建，商业化事半功倍

基石药业正在从临床研发阶段加速迈进商业化，而针对不同的产品，基石药业选择了不同的商业化策略，确保产品上市后快速推到市场。

基石+辉瑞，快速占领 PD-L1 中国市场

2020 年 9 月 30 日与辉瑞签订的合作除投资外的另一个重点是，基石药业以最高 2.8 亿美元的价格将舒格利单抗的中国大陆的商业化权利授予辉瑞。

显然，在中国市场日趋激烈的 PD-1/PD-L1 竞争中，基石药业选择借力具有成熟商业化经验的辉瑞，以期在未来竞争中快速占领市场。

基石+EQRx，确保国际市场的商业化落地

2020 年 10 月 27 日，基石药业与美国 EQRx 公司达成累计高达 13 亿美元的战略合作，将舒格利单抗、CS1003 在大中华区以外地区开发及商业化权利授予 EQRx 公司。

凭借 EQRx 独特的综合能力可以确保舒格利单抗以及 CS1003 在国际市场商业化的顺利落地，并且最大化其在全球市场的潜力。

对于基石药业来说，借力国际合作伙伴，不仅能够使得产品的商业化事半功倍，大幅提升市场渗透率，同时，也为其公司在关键战略发展领域的投资提供了即时资金支持，有利于其重新分配资源来开发新药管线。

已建立 200 人商业团队

公开信息显示，基石药业早已开始备战商业化，目前基石药业目前已经建立了一支接近 200 人的商业团队，其中管理人员有着超 15 年以上的肿瘤领域经验，均在业内有丰富的肿瘤产品成功上市经验。

基石药业期望在未来的 3-5 年当中，成功打造一支专业化的商业化团队，从而将基石药业建设成为全方位的生物制药公司。