中国创新药license out交易Top10

中国制药产业经过近几年的快速蓬勃发展，得到了国际越来越多的关注和认可，创新药项目的开发从引进来（license in）到走出去（license out），跨境合作越来越频繁，交易规模越来越大，合作形式越来越多元化，让人目不暇接。

8月9日，荣昌生物与Seagen达成一项关于ADC药物维迪西妥单抗的26亿美元重磅海外授权合作协议，创下中国创新药出海交易金额的新纪录。如果回顾中国创新药海外授权历史上的TOP10重磅交易，我们发现有5项（50%）是发生在2021年，这也说明中国创新药产业在短短五六年时间内发展到现在的状态确实是成就不凡。

中国创新药license out交易Top10

（按交易总额，亿美元）

中国创新药license out交易Top10

（按首付款，亿美元）

记录是留给后人超越的！荣昌生物这项ADC的交易在中国创新药发展史上留下了重要的印迹，同时也是后来人再创新高的标尺。本文在此盘点中国创新药license out案例TOP10，供大家参考。

荣昌生物

维迪西妥单抗

合作伙伴：西雅图基因

交易总额：26亿美元

交易构成：2亿美元首付款+24亿美元里程金+销售分成

2021年8月8日，荣昌生物与国际知名生物制药公司西雅图基因（Seagen）达成一项全球独家许可协议，开发和商业化其ADC新药维迪西妥单抗。

根据协议条款，荣昌生物从此次交易中获得的潜在收入总额将高达26亿美元，包括2亿美元首付款和最高可达24亿美元的里程碑付款，同时，荣昌生物将获得维迪西妥单抗在西雅图基因区域净销售额从高个位数到百分之十几的梯度销售提成。西雅图基因获得在荣昌生物区域以外的全球开发和商业化权益，荣昌生物将保留在亚洲区（除日本、新加坡外）进行临床开发和商业化的权利。这一交易数额刷新了中国制药企业单品种海外授权交易的最高纪录。

百济神州

替雷利珠单抗

合作伙伴：诺华

交易总额：22亿美元

交易构成：6.5亿美元首付款+15.5亿美元里程金+销售特许使用费

2021年1月12日，百济神州与诺华达成一项合作与授权协议，在多个国家包括美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、生产和商业化抗PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗）。

双方将在上述国家对百泽安进行共同开发，其中诺华将在过渡期后负责注册申请，并在获得批准后开展商业化活动。此外，双方均可在全球范围内开展临床试验以评估百泽安联合其他抗肿瘤疗法的潜在用药组合；百济神州可在北美地区共同进行产品销售，其中部分运营资金将由诺华提供。

根据协议，百济神州将获得6.5亿美元的预付款，至多13亿美元的付款注册里程碑付款、2.5亿美元的销售里程碑付款，以及百泽安在授权地区未来销售的特许使用费。根据协议，百济神州将负责为正在开展的百泽安临床试验提供资金，诺华将在授权地区为新开展的注册性、桥接或药品上市后的研究提供资金，每一方将负责为各自用于评估百泽安联合公司或第三方药物开展的临床试验提供资金。双方将保留其自主开发产品联合百泽安用药组合的全球商业化权利。

天境生物

CD47单抗lemzoparlimab

合作伙伴：艾伯维

交易总额：19.2亿美元

交易构成：1.8亿美元首付款+17.4亿美元里程金+销售特许使用费

2020年9月4日，天境生物和艾伯维就CD47单抗lemzoparlimab（TJC4）的开发和商业化达成合作。

根据协议条款，艾伯维将向天境生物支付1.8亿美元的首付款、2000万美元I期临床研究结果的里程碑付款，总计2亿美元。此外，天境生物将有资格获得最高可达17.4亿美元的里程碑付款，其中临床开发和监管注册的里程碑付款为8.4亿美元，其余付款基于销售里程碑。Lemzoparlimab成功商业化后，天境生物还将会从全球净销售额中获得两位数比例的分级特许权使用费。

艾伯维将获得lemzoparlimab在大中华区以外的国家及地区开发和商业化的许可权，天境生物保留在中国大陆、中国香港和中国澳门开发和商业化的所有权利。双方将在全球进一步设计并合作开展临床试验，以探索lemzoparlimab针对不同类型肿瘤的治疗潜力。此次合作还授予了双方未来在CD47相关治疗方案方面扩展合作的权利，在获取许可之后，双方或将在彼此的相关研究项目进行联合开发。

百济神州

PD-1单抗BGB-A317

合作伙伴：新基医药（Celgene）

交易总额：13.93亿美元

交易构成：2.63亿美元预付款+1.5亿美元股权投资+9.8亿美元里程金和销售版税

2017年7月6日，百济神州与新基医药达成合作，共同开发PD-1单抗BGB-A317，总金额高达13.93亿美元。

根据协议条款，新基向百济神州支付2.63亿美元的现金首付款，溢价35%的1.5亿美元股权投资，最高9.8亿美元的里程碑付款，以及BGB-A317未来销售额的销售版税，从而获得PD-1单抗BGB-A317亚洲地区（除日本）以外的实体瘤开发权益。百济神州全面接手新基在中国的运营团队，并获得新基在中国的抗肿瘤产品的独家授权，包括Abraxane（注射用白蛋白紫杉醇）、瑞复美 (来那度胺)和Vidaza（注射用阿扎胞苷）。

2019年6月17日，百济神州宣布，在百时美施贵宝（BMS）完成对新基公司的收购前，终止与新基关于百济神州抗PD-1单抗替雷利珠单抗的全球合作。新基公司同意合作终止，并向百济神州支付1.5亿美元。

基石药业

CS1001（抗PD-L1单抗)、CS1003(抗PD-1单抗)

合作伙伴：EQRx

交易总额：13亿美元

交易构成：1.5亿美元预付款+11.5亿美元里程金+销售特许使用费

2020年10月27日，基石药业与EQRx达成一项全球独家许可协议，共同开发和商业化CS1001（舒格利单抗、抗PD-L1单抗)及CS1003(抗PD-1单抗)。

根据协议条款，基石药业将获得1.5亿美元的首付款，及最高可达11.5亿美元的里程碑付款以及额外的分级特许权使用费，独家授权EQRx在大中华区以外地区开发及商业化两款处于后期研发阶段的肿瘤免疫治疗药物——舒格利单抗(CS1001，抗PD-L1单抗)和CS1003(抗PD-1单抗)。基石药业将保留CS1003在大中华区的开发和商业化权利，并将继续探索其作为单药和联合疗法的骨架产品的发展前景。

君实生物

特瑞普利单抗

合作伙伴：Coherus

交易总额：11.1亿美元

交易构成：首付款+里程金+可选项目执行费+销售分成

2021年2月1日，君实生物与Coherus BioSciences已就君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）在美国和加拿大的开发和商业化达成合作。

根据协议条款，君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）的许可，并获得总额最高达11.1亿美元的首付款、可选项目执行费和里程碑付款。君实生物将与Coherus共同开发特瑞普利单抗，由Coherus负责美国和加拿大的所有商业活动。君实生物将授予Coherus JS006（抗TIGIT单抗）和JS018-1（新一代改良IL-2细胞因子药物）的选择权，以及2个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。

信达生物

三个肿瘤免疫治疗双特异性抗体

合作伙伴：礼来

交易总额：10亿美元

交易构成： 里程金+销售提成

2015年10月12日，信达生物和礼来达成三个肿瘤免疫治疗双特异性抗体药物的全球开发合作协议，里程碑付款总金额超过10亿美元。

根据协议条款，信达生物和礼来将合作开发、生产和销售三个肿瘤免疫治疗双特异性抗体药物，其中信达生物将合作主导中国市场的开发、生产和销售，礼来将合作主导国外市场的开发、生产和销售。基于此次合作，信达生物将获得礼来总额超过10亿美元的里程碑付款，如果以上抗体在国外商业化，信达生物还将收到额外的销售提成和其他付款。

诺诚健华

BTK抑制剂奥布替尼

合作伙伴：渤健

交易总额：9.374亿美元

交易构成：1.25亿美元首付款+8.125亿美元里程金+销售特许使用费

2021年7月13日，诺诚健华和渤健就有望治疗多发性硬化（MS）的口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）奥布替尼达成许可及合作协议。

根据协议条款，渤健将拥有奥布替尼在多发性硬化领域全球独家权利，以及除中国（包括香港、澳门和台湾）以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利，诺诚健华将保留奥布替尼在肿瘤领域的全球独家权利，以及某些自身免疫性疾病在中国（包括香港、澳门和台湾）的独家权利。

诺诚健华将获得1.25亿美元首付款，以及有资格获得至多8.125亿美元的潜在临床开发里程碑和商业里程碑付款。诺诚健华还将有资格因合作约定的任何产品潜在未来净销售额获得在百分之十几范围内从低至高的分层特许权使用费。

药明生物和誉衡药业

PD-1抗体GLS-010

合作伙伴：Arcus Biosciences

交易总额：8.16亿美元

交易构成：0.185亿美元首付款+7.975亿美元里程金+销售提成

2017年8月17日，药明生物和誉衡药业宣布，将全人创新PD-1抗体GLS-010的国际权益独家授权给Arcus Biosciences。

根据协议条款，Arcus支付1850万美元的前期许可费。针对含GLS-010的11个组合产品的开发、批准注册，药明生物和誉衡药业可获得最多4.225亿美元里程碑付款，同时还将有权获得最多3.75亿美元的商业化里程碑付款，总金额较高可达8.16亿美元。双方还将享有产品上市后净销售额较高10%左右的销售提成。此外，Arcus还将与药明生物签订三年排他性服务协议合作开发其全部生物药产品管线，药明生物在一定期限内成为Arcus公司GLS-010获权范围内的独家生产服务商。

艾力斯

伏美替尼

合作伙伴：ArriVent Biopharma

交易总额：8.05亿美元

交易构成：0.4亿美元首付款+7.65亿美元里程金+销售提成+股份认购

2021年6月30日，艾力斯与 ArriVent就伏美替尼在海外市场的开发及商业化达成合作，总额达8.05亿美元。

根据协议条款，ArriVent获得在除中国大陆、台湾、香港和澳门外的地区独家开发（包括研发、生产、进口、出口、使用、 销售等）伏美替尼的权利。艾力斯将获得4,000万美元的首付款，累计不超过 7.65 亿美元的研发和销售里程碑款项、销售提成费、以及 ArriVent 一定比例的股份。同时，ArriVent 将成为艾力斯的参股公司。