基石药业艾伏尼布获新进展

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关键词：药业药石药进展

资讯来源：美柏医健

发布时间： 2021-08-06

艾伏尼布是首个联合阿扎胞苷相比阿扎胞苷单药提高无事件生存期和总生存期的靶向疗法

IDH1突变的急性髓系白血病患者的安全性与先前公布的数据一致

由于艾伏尼布取得了极其优异的疗效数据，该研究近期提前停止入组

2021年8月4日，基石药业合作伙伴全球制药公司施维雅宣布，艾伏尼布（ivosidenib）与化疗药物阿扎胞苷联合治疗先前未经治疗的IDH1突变急性髓系白血病 (AML) 成人患者的全球III期双盲安慰剂对照AGILE研究达到了无事件生存期(EFS)这一主要终点 ^1,2 。与阿扎胞苷联合安慰剂相比，艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗在EFS中取得了具有统计学意义的改善。

此外，该试验达到了其所有关键的次要终点，包括完全缓解（CR）率、总生存期（OS）、CR和伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率以及客观缓解率（ORR）。艾伏尼布联合阿扎胞苷的安全性与先前公布的数据一致。鉴于治疗组与对照组之间存在临床重要性差异，根据独立数据监测委员会(IDMC)的建议，该研究近期提前停止入组。

AGILE研究的详细数据将在未来的学术会议上进行公布。此研究结果也将与全球的医学界和监管机构进行分享和沟通。

2019年7月19日，基石药业宣布，全球注册III期试验AGILE在中国完成首例患者给药。截至目前，中国共有12家中心参与了AGILE研究。

AGILE研究中国主要研究者、中国医学科学院血液病医院王建祥教授表示：“老年及不适合接受强化化疗的新诊断急性髓系白血病患者预后较差，临床急需新的有效的治疗选择。AGILE的阳性结果对于未接受治疗的IDH1突变急性髓系白血病患者意义重大，为改善这部分患者的预后带来新的希望。”

基石药业首席医学官杨建新博士表示：“我们高兴地看到，由于艾伏尼布取得了极其优异的疗效数据，IDMC建议该研究提前停止入组。AGILE研究的成功是AML领域一项重磅突破，在不符合强化化疗条件的新诊断IDH1突变AML患者中，艾伏尼布联合阿扎胞苷在主要终点EFS和所有关键次要终点均取得了具有统计学意义的改善。我们感谢所有参与AGILE研究的研究者、受试者及家属，同时我们计划与中国国家药品监督管理局（NMPA）展开沟通，尽早将这一创新疗法带给中国患者。”

艾伏尼布目前已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于单药治疗IDH1突变的复发或难治性AML成人患者，以及新诊断的年龄≥75岁或因合并症无法使用强化诱导化疗的IDH1突变AML成人患者。最近，美国FDA接受了艾伏尼布补充新药上市申请(sNDA)，作为先前治疗过的IDH1突变胆管癌患者的潜在治疗方案，并获得了美国FDA的优先审评。

施维雅和基石药业继续就艾伏尼布在包括中国大陆、香港、台湾及澳门地区在内的大中华地区以及新加坡地区进行临床开发与商业化，根据授权许可协议开展独家合作。

目前，中国国家药品监督管理局已受理艾伏尼布的新药上市申请，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病患者并纳入优先审评。

关于AGILE III期研究

AGILE研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估艾伏尼布联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷，在不符合强化化疗条件的新诊断AML患者中的疗效和安全性。该研究的主要终点是EFS，定义为从随机化到治疗失败、缓解后复发或任何原因引起的死亡(以先发生者为准)的时间。治疗失败的定义为直到第24周患者仍未能达到完全缓解(CR)。

其他关键次要终点包括：完全缓解（CR）率，定义为达到CR的受试者比例；总生存期(OS)，定义为从随机化日期到任何原因的死亡日期的时间；CR和伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率，定义为达到CR或CRh的受试者比例；客观缓解率(ORR)，定义为达到CR、CR伴不完全血液学恢复(CRi/CRp)、部分缓解(PR)或形态学无白血病状态(MLFS)的受试者比例。

关于急性髓系白血病（AML）

急性髓系白血病(AML)是一种血液和骨髓癌症，病情进展迅速，是最常见的成人急性白血病，据估计美国每年约有2万例新发病例，欧洲每年约有4.3万例病例3,4。部分新诊断的患者无法在初始诱导后获得缓解（原发难治），而相当一部分AML患者在缓解后仍会复发并往往伴随难治。复发或难治性AML患者的预后通常较差5，其五年生存率约为27%3。约有6%-10%的AML患者为IDH1突变，突变的IDH1酶阻断了正常的造血干细胞分化，促进了急性白血病的发病6。

关于艾伏尼布（ivosidenib）

艾伏尼布用于治疗经美国FDA批准的检测试剂盒确定携带易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的急性髓系白血病(AML)患者：

新诊断的≥75岁或因合并症无法使用强化诱导化疗的AML成人患者。
复发或难治性AML成人患者。

参考文献：

1.Data on file. Servier. July 30th, 2021

2.ClinicalTrials.gov. Study of AG-120 (Ivosidenib) vs. Placebo in Combination With Azacitidine in Patients With Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia With an IDH1 Mutation (AGILE). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03173248. Last accessed: July 2021.

3.National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Acute Myeloid Leukemia (AML). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html. Last accessed: July 2021.

4.American Cancer Society. Acute Myeloid Leukemia (AML). https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8674.00.pdf. Accessed July 2021.

5.Kumar C. Genetic Abnormalities and Challenges in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Genes Cancer. 2011; 2:95-107.

6.DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, et al. Durable Remissions from Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. N Engl J Med 2018;378:2386-98.

来源：基石药业