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2016年12月13日依法创建的再生医学先进疗法（RMAT）资格认定，经过近4年发展，即将步入开花结果的季节。

再生医学先进疗法资格认定（Regenerative Medicine Advanced Therapy Designation，RMAT资格认定）依据2016年12月13日经签署生效的《21世纪治愈法案》（the 21st Century Cures Act）第3033节创建。旨在加快用于严重病症的再生医学疗法的开发。FDA授予RMAT资格认定的条件是，有初步的临床证据表明，有潜力解决针对相关病症的未竟医疗需求。再生医学先进疗法资格认定，包括快速通道与突破性疗法认定的所有优惠措施，包括与FDA的早期互动，加快产品开发，以及优先审评或加速批准的考量。授予RMAT资格认定，还意味着可以提高临床试验设计灵活性，例如在临床试验场所数量方面。此外，在批准后研究中，开发机构还可以采用患者注册数据与其它的现实世界数据源。RMAT资格认定涉及范围，包括拟用于治疗、改变、逆转或治愈严重或致命疾病或症状的细胞、基因疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞与组织产品，或使用此类疗法或产品的任何组合产品；但不包括公众健康服务法案第361节与联邦法规汇编第21编第1271部所规定的产品。

▲表1. 通过立法建立的加快审评审批计划（数据来源：参考资料[11, 12]，药明康德内容团队制图）

RMAT资格认定预期将带来哪些获益

迄今为止，RMAT资格认定的具体实施情况，备受业界与利益攸关关注。尽管寻求突破性疗法认定的申办方，必须证明相关的候选治疗药物比现有治疗药物有实质性的改善，但RMAT资格认定仅要求相关疗法具有解决未竟医疗需求的潜力。因此，RMAT资格认定为相关领域的开发机构提供了更大的灵活性，进一步推动创新。再生医学先进疗法领域的发展，为患有严重疾病与障碍的患者带来了深远、持久，甚至可能治愈的获益前景；而RMAT资格认定的具体实施，助力推动将这些具有革命性的技术进入市场。在自RMAT资格认定创建以来，FDA已经授予超过50个针对相关技术与适应症的RMAT资格认定。在与美国国会、FDA以及其它利益攸关方的合作中，再生医学联盟（The Alliance for Regenerative Medicine, ARM）及其成员组织发挥了重要作用，通过相关各方的共同努力，为再生医学先进疗法创建了新的监管路径。

 

▲再生医学联盟（The Alliance for Regenerative Medicine，ARM）标识. （图片来源：ARM官网）

再生医学的价值，获得越来越多的监管机构认可。近年来，其它国家的监管机构，也制定了具体的监管规定。2013年5月10日，日本国会通过《再生医疗促进法》（Regeneration Medicine Promotion Law）之后，2015年，厚生劳动省（MHLW）公布“SAKIGAKE战略”，旨在促进再生药物、其它创新药物与医疗器械的研发。“SAKIGAKE战略”涵盖从基础研究到临床研究/试验、审评审批、安全措施、保险覆盖、基础设施改善、市场拓展等领域。“SAKIGAKE战略”的核心，是SAKIGAKE资格认定体系与加快批准。欧盟、韩国、中国台湾地区等也相继出台了相关政策。RMAT资格认定于2016年12月13日《21世纪治愈法案》正式生效之时创建，与“SAKIGAKE战略”相比，出台时间相对较晚，但在提交资格认定的申办方数量与属于RMAT资格认定数量方面，FDA的RMAT资格认定均处于领先地位。除了助力行业发展之外，RMAT资格认定还有助于解决对再生医学疗法产品的需求。

RMAT资格认定的具体实施情况

表2概述了RMAT资格认定生效以来的具体实施情况。其中，2017年的数字，只包括RMAT资格认定开始后的9个月的数字；今年的数字，只包括今年前半年的数字。今年头6个月的资格认定请求已经达到31项，增长势头强劲。今年以来，FDA调整力量，全力应对COVID-19大流行，但今年以来授予RMAT资格认定数量与其它年份相当。应对COVID-19大流行对RMAT资格认定时间的影响，目前尚未知晓。

▲表2. 按财年划分的RMAT资格认定请求情况（数据来源：参考资料[8] ，药明康德内容团队制图）

尽管迄今为止，尚未有RMAT资格认定产品获得上市批准，但预计近期FDA将会就几个获得RMAT资格认定的候选治疗产品做出决定。近期将做出监管决定的几个RMAT产品，包括用于治疗小儿先天性无胸腺症的RVT-802；治疗复发或难治性大b细胞淋巴瘤的Liso-cel；以及用于治疗严重热灼伤的StrataGraft。到目前为止，没有出现FDA授予RMAT资格认定后被撤回或撤销的情况。

按照治疗领域划分的RMAT资格认定请求情况

下图为到今年7月9日为止的RMAT资格认定请求情况。RMAT资格认定请求最多的为神经疾病治疗领域（33项请求），其次为肿瘤治疗领域（28项）、骨科疾病（15项）、心血管疾病（13项）与皮肤病治疗领域（12项）。

 

数据来源：参考资料[8]，药明康德内容团队制图

按照产品类型划分的RMAT资格认定请求情况

下图为到今年7月9日为止，按照产品类型划分的RMAT资格认定情况。资格认定请求最多的为细胞疗法产品（73项），包括异体产品（43项）和自体产品（30项）。基因疗法产品（55项）也占了这些需求的很大一部分。

 

数据来源：参考资料[8] ，药明康德内容团队制图

公布的RMAT资格认定情况

截止于今年6月30日，FDA共授予52项RMAT资格认定，其中公布44项。

表3~表6为2017-2020年6月30日公布的RMAT资格认定列表。

▲表3. 2017年公布的RMAT资格认定（按授予日期先后排序，数据来源：参考资料[6]，药明康德内容团队制表）

▲表4. 2018年公布的RMAT资格认定（按授予日期先后排序，数据来源：参考资料[6]，药明康德内容团队制表）

▲表5. 2019年公布的RMAT资格认定（按授予日期先后排序，数据来源：参考资料[6]，药明康德内容团队制表）

▲表6. 2020年公布的RMAT资格认定（截止于2020年6月30日）（按授予日期先后排序，数据来源：参考资料[6]，药明康德内容团队制表）

RMAT资格认定成为各界关注的热点。随着RVT-802、Liso-cel、StrataGraft是否能够获批，将于近期揭晓，标志着RMAT计划开始步入开花结果的季节。

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参考资料：

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[14] 宋·释普济《五灯会元》卷五十：“开花结果自馨香。”

[15] Wilson W. Bryan. Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation. Sept 13, 2018. Retrieved Sept 22, 2018 from https://www.asgct.org/getattachment/Advocacy/Government-Relations-Publications/Bryan-RMAT.pdf.aspx?lang=en-US

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