标的公司:赛诺菲公司(NASDAQ:SNY)
赛诺菲公司(NASDAQ:SNY)宣布,venglustat治疗常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)的关键性II/III期研究未达到目标(futility criteria),已停止ADPKD的临床研究。
ADPKD是由PKD1或PKD2基因突变引起的,导致肾脏中的复杂物质——糖脂的积累。糖脂积累被认为是囊肿生长的重要驱动因素。囊肿生长不停会引起慢性疼痛,导致ADPKD患者肾功能减退和肾功能衰竭。ADPK的症状通常在30岁到40岁之间出现,但对于某些患者,ADPKD的症状可能早在儿童时期就开始出现。
Venglustat安全性与先前报道的结果一致,迄今为止,在所有临床项目中,共有500多名患者接受了长达四年的治疗。该研究的生物标志物数据证实,venglustat通过降低GL-1(一种积聚在特定细胞中的脂质)来有效抑制鞘糖脂(GSL)途径。
在对接受venglustat与安慰剂治疗的患者的总肾容量(TKV)的年化变化率进行独立分析后,分期PKD研究因无效而停止。分析显示,venglustat对TKV生长率(II/III期研究stage1的主要终点)没有明显的降低作用。这项中期分析表明,GSLs的减少可能在防止肾囊肿生长中不起重要作用,因此,可能不是ADPKD进展的主要途径。
赛诺菲已完成并正在进行评估venglustat治疗Gaucher病3型、Fabry病和GM2神经节苷脂病的研究。这些疾病是遗传基因异常引起的LSD。GSLs的异常积聚是某些溶酶体贮积病 (Lysosomal storage diseases,LSD)的核心,促进清除这些积聚的脂质的疗法已在Fabry病和Gaucher病中通过临床研究得到证实。在这种情况下,venglustat作为一种底物还原疗法(SRT),并被证实用于某些LSD。
关于Venglustat
GSLs异常积累与多种罕见疾病有关,导致细胞功能障碍和疾病进展。Venglustat是一种新型的口服研究疗法,旨在抑制一种叫做葡萄糖神经酰胺(GL-1)的物质在体内的异常积累,在产生糖脂中起着重要作用。在ADPKD基因小鼠模型中,抑制糖脂生成已被证明可以减少肾囊肿的生长。通过抑制GSL的异常积累,有可能延缓某些疾病的进展。Venglustat目前正在进行临床研究,其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的评估。